Ширли Бут родилась 30 августа 1898 года в Нью-Йорке. Впервые актриса выступила на театральных подмостках Бродвея в 1925 году. С тех самых пор она никогда не покидала театр, не забывая о нем ни во время съемок в кино, ни в процессе последующей работы на телевидении.
В 1940 году актриса стала сниматься в кино, однако в течение длительного времени не удостаивалась главенствующих положений, играя в основном малозначительные роли.
Ширли Бут впервые удостоилась главной роли только лишь тогда, когда ей стукнуло пятьдесят четыре года. Вершина ее успеха пришлась на 1950-е годы. Бут не только завоевала признание зрителей, но и стала обладательницей почетных премий «Тони» и «Оскар».
Одновременно с работой в большом кино, актриса принимала активное участие в радиопостановках. Голос и профессиональная актерская игра Ширли Бут пришлись по душе большому количеству слушателей.
В 1961 году Ширли Бут приняла решение расширить собственную деятельность и стала участвовать в различных телевизионных проектах. Ее теледебют состоялся в многосерийном фильме «Хэйзел». Игра актрисы мгновенно привлекла внимание многомиллионной зрительской аудитории. Эта её роль затмила по популярности все предыдущие и принесла пожилой актрисе телепремию «Эмми».
Актриса дожила до глубокой старости и умерла в возрасте 94 лет 16 октября 1992 года.