Луиза Лотарингская-Водемон родилась 30 апреля 1553 года в замке Номени в Лотарингии. Она была первым ребенком Николя Лотарингского, графа де Водемон и герцога де Меркёр, и Маргариты д’Эгмон, происходившей из знатного голландского рода. Когда девочке едва исполнился год, умерла ее мать. Вторая супруга отца, Жанна Савойская, была очень привязана к ней и дала прекрасное образование.
Генрих Валуа впервые увидел Луизу еще будучи герцогом Анжуйским при Лотарингском дворе герцога Карла III. На него произвела большое впечатление трогательная и нежная красота высокой белокурой девушки с прелестными светло-карими, чуть близорукими глазами. Не желая терять независимость и опасаясь стать супругом слишком властной женщины, он хотел взять в жены нежную и кроткую девушку, которая будет ему преданной помощницей. В январе 1575 года Генрих делает Луизе официальное предложение, вскоре она становится его супругой.
Будучи королевой, Луиза не принимала никакого участия в делах управления государством, хотя не была обделена умом. И все же Генрих III иногда приглашал ее на заседания Совета. Она была верной помощницей Генриха III, искренне любившей его и дарившей ему утешение.
Трагическим завершением правления Генриха III Валуа стало его убийство монахом-фанатиком 1 августа 1589 года. Он погиб, не оставив прямого наследника. Королева Луиза больше никогда не снимет траур, став «Белой Королевой».
29 января 1601 года Луиза де Водемон умерла в замке Мулен.