Лайза Минелли родилась 12 марта 1946 года в артистической семье: ее мать была актрисой, а отец – режиссёром. В три года Лайза впервые снялась в кино в небольшом эпизоде вместе со своей матерью (фильм «Старым добрым летом»).
В 1951 году ее родители развелись, мать вновь вышла замуж и родила еще двоих детей. Вскоре у нее начались проблемы с наркотиками, и всю заботу о младших брате и сестре Лайзе пришлось взять на себя. Тем не менее, она постоянно появлялась на сцене, в 17 лет уже пела. В 1963 году Лайза пришла в театр. Первое ее появление на театральной сцене состоялось в мюзикле «Best Foot Forward», за роль в этом мюзикле у Лайзы появилась первая награда – «The Theatre World Award».
Продолжая сниматься в кино, Лайза сыграла Элизу в фильме «Чарли Бабблз», девушку-подростка Пуки Адамс в фильме «Бесплодная кукушка». В 1972 году Лайза получила «Оскара» и Золотой глобус за роль Салли Боулз в фильме «Кабаре». Всего Лайза Минелли сыграла около 20 киноролей, в том числе она сыграла саму себя в фильмах «Немое кино» (1976), «Король комедии» (1983) и «Это танец» (1985).
Лайза четырежды была замужем, но со всеми мужьями развелась. Получила известность борьба Лайзы с приёмом наркотиков, которая широко освещалась в прессе.